"Már hallottál róla, igaz? Sparda legendájáról. Amikor fiatal voltam, édesapám mesélt erről a történetről. Régen, még az ókorban, egy démon saját fajtája ellen lázadt fel az emberi faj kedvéért. Kardjával bezárta a démoni birodalom kapuját és megpecsételte a gonosz dolgokat az emberek világától. De mivel ő maga is démon volt, ereje csapdába esett a másik oldalon. Sosem hittem el. Azt hittem, csak egy gyerekes tündérmese. De rájöttem, hogy ez az úgynevezett legenda egyáltalán nem kitaláció. Sparda létezett. Hogy honnan tudom? Nos... Találkoztam a fiaival. Mindkettővel. Bár egy apjuk és vérük van, kettejük harca olyan, mint a főellenfeleké. Úgy tűnt, nagy élményt nyújtott a testvéri harc. De végül, csak egyikük maradhatott állva". - Lady narrátora.
Dante épp névtelen irodájában üldögél és eszi egy szép délutánon a pizzáját, amikor meglátogatja egy idegen férfi. Egy meghívót hozott neki a bátyjától, majd egy kisebb démon sereget küld rá. Könnyen elbánik velük, még egy szellem kaszással, majd útnak indul a város közepén felemelkedett Temen-Ni-Gru toronyba, amit egykor édesapja lezárt. Egy éve nem látott ikertestvére készül megnyitni a két világ közti kaput, célja eléréséhez szüksége lesz az édesanyjuktól kapott amulettre. Dante a torony tetejére igyekszik jutni, de közben át kell verekedje magát a torony veszélyein és még egy ember démonvadász, Mary - aki megveti ezt a nevet - édesapja miatt jött, mert az végzett a feleségével a démoni hatalom megszerzése érdekében.
Dante feljut a toronyba, besötétedett addigra és az esőben megvívja harcát saját vérével. A csata Vergil győzelmével ér véget. Úgy tűnt, végzett Dantéval, amikor annak testében felébredt démoni vére. Vergilt ez meglepte, s Arkham kérésére elhagyják a tornyot, ott hagyva az eszméletlen Dantét.
Később elindul fivére és annak társa után, legyűri az akadályokat, közben megtudja Mary múltját: ő is családi ügy miatt jött. Arkham elhiteti Mary-vel, hogy Vergil az, aki rá akarja szabadítani a káoszt a világra, de a történet előre haladtával, amikor Dante és Vergil másodszorra küzdenek meg, feltárja céljait. Megtöri a pecsétet, Vergil a mélybe zuhan, Dante és Mary külön utakon elindulnak Arkham után. Később ők ketten szóváltásba keverednek, Dante fegyvereit a nőre tartva utasítja arra, hogy tűnjön el az útjából. Mary nem tesz eleget ennek, megküzdenek egymással. Dante győz, majd megy megállítani Arkhamot. Mary előtte neki adja édesanyjáról elnevezett rakétavetőjét.
Dante végül feljut a démonok világába, el Arkhamig, ahol megküzd vele. Majdnem végez vele Arkham, amikor váratlanul feltűnik Vergil. A testvérek most először összefognak és legyőzik Arkhamot. Hiába a közös munka és a szép emlékek, az amulettek miatt tovább folyik a harc. Arkham visszazuhan a torony tetejére, ahol habozás nélkül lelővi lánya, bár sír. Sparda fiai még egyszer utoljára összecsapnak. Dante győz, Vergil sérülten a szikla széléig sétál. Megkéri öccsét, meneküljön el, majd a mélybe veti magát. Dante magához veszi a Force Edgét és kimenekül.
A torony előtt találkozik Mary-vel - akit a játék során Lady-nek nevezett, mert az nem árulta el születési nevét. Visszaadja a fegyverét, a barátságuk kiteljesedik, mint démonvadászok. Mary árul el valamit, amiből később Dante elnevezi az irodáját: Devil May Cry. Ők ketten még leverik a maradék démonokat. Később elválnak útjaik, Dante megnyitja irodáját. Vergil a démonok világában találkozik apja egykori vezérével, akivel megküzd - és igazából itt veszi majd kezdetét az első részek eseményei.